Lipisense^® är Lipigons längst framskridna projekt. Det inriktar sig initialt på att sänka blodfettet triglycerider hos patienter med kraftigt förhöjda nivåer.  

Läs mer om triglycerider

Status för projektet

Preliminära topline data från den pågående dubbelblinda, placebokontrollerad, randomiserad klinisk fas II-studie väntas under H2 2025. Syftet med studien är att bekräfta den tidigare dokumenterade säkerhetsprofilen hos Lipisense^® hos patienter med måttligt till kraftigt förhöjda nivåer av blodfetter (HTG respektive SHTG). Studien kommer även att utvärdera en rad sekundära effektmått med hjälp av biomarkörer. Fokus ligger på effekt på triglycerider, remnant-kolesterol och glukoskontroll. Totalt inkluderade studien 23 patienter. Under behandlingsperioden fick patienten fyra doser Lipisense^® eller placebo, en injektion per vecka i fyra veckor, och de följs sedan upp under sex månader.

Under Q2 2025 erhöll Lipigon fördjupade analysdata från den nyligen avslutade fas I-studien med Lipisense^® i Kina genomförda av den kommersiella partnern Leaderna. Analysresultaten bekräftar de säkerhetsdata som presenterades vid studiens initiala utläsning tidigare under 2025 och överensstämmer med data från Bolagets tidigare kliniska fas I-studie i Sverige.

I maj 2022 inleddes kliniska fas I-studier av Lipisense^®, och i juli 2023 tillkännagavs de fullständiga säkerhetsresultaten. I samtliga behandlingsgrupper observerades en gynnsam säkerhets- och farmakokinetisk profil. Analyserna visade även på target engagement; minskande nivåer av ANGPTL4 i blodet vid upprepade doser i grupperna som fick multipla stigande doser (MAD).

De sista prekliniska studierna av Lipisense^® gick i mål under 2021 med goda resultat. Lipigon har producerat starka experimentella data i gyllene standard-modeller som visar på läkemedelskandidatens effektivitet och säkerhet. Dessa resultat stöds också av oberoende forskare och bekräftar att Lipisense^® förväntas ge samma behandlingseffekt i människor.

Partnerskap

Utvecklingen av Lipisense^® har skett i nära samarbete med Secarna som har en avancerad plattform för utveckling av antisensläkemedel. Samarbetet är formellt avslutat och Lipigon äger både patentportfölj och tillhörande data som tagits fram under samarbetet. Vissa milstolpsbetalningar kommer att utfalla till Secarna under projektets gång.

I juni 2023 ingick Lipigon ett utvecklings- och licensavtal med Leaderna Therapeutics Ltd. Leaderna kommer att ansvara för utveckling och kommersialisering av Lipisense^® i Kina, Hongkong, Taiwan och Macau. Lipigon kommer att behålla de övriga utvecklings- och kommersiella rättigheterna. Som del av avtalet kan Lipigon erhålla upp 91 m USD i förskottsbetalning, milstolpsbetalningar samt royalties på försäljning i Leadernas territorium.

Indikation

Förhöjda triglyceridnivåer innebär en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, typ 2-diabetes och fettleversjukdom. Höga nivåer av triglycerider i blodet kan också orsaka det livshotande tillståndet akut pankreatit, det vill säga akut inflammation i bukspottskörteln.

Det finns flera särskilda sjukdomar där patienterna har kraftigt förhöjda triglycerider och där Lipisense^® kan komma att användas.

Initialt fokuserar Lipigon på sjukdomen svår hypertriglyceridemi (SHTG) där syftet är att förhindra akut pankreatit. Genom att sänka triglyceridnivån minskar risken inte bara för att drabbas av akut pankreatit utan även för hjärt-kärlsjukdom, typ-2 diabetes och fettleversjukdom.

Marknad

Lipisense^® beräknas ha en försäljningspotential på minst 1 miljard USD/år för att förebygga hjärt-kärlsjukdom i dyslipidemiska patienter samt att förebygga pankreatit i patienter med kraftigt förhöjda triglyceridnivåer. Patientpopulationen ökar ständigt p.g.a. ökad förekomst av fetma, diabetes och metabolt syndrom och uppgår idag till 151 miljoner respektive 5 miljoner i 7 huvudmarknader bestående av USA, Japan samt 5 europeiska länder.

Till marknad

Verkningsmekanism

Lipigon har tagit fram läkemedelskandidaten Lipisense^® med målet att sänka nivåerna av triglycerider i blodet. Lipisense^® verkar målinriktat genom att stänga av produktionen av det sjukdomsalstrande proteinet ANGPTL4. Genom att blockera ANGPTL4 ökar aktiviteten hos det viktiga enzymet lipoproteinlipas, LPL, som bryter ner triglycerider. Avsaknad av fungerande LPL eller andra avvikelser i LPL-systemet resulterar i att halten av triglycerider ökar i blodet.

Teknologi

Lipisense^® är ett RNA-läkemedel av antisenstyp. Det innebär att forskarna har designat en RNA-sträng (en så kallad antisens) som binder till ett specifikt mRNA för att förhindra tillverkningen av ett visst protein – i detta fall ANGPTL4. Detta görs specifikt i levern för att undvika biverkningar som kan uppstå om proteinet inaktiveras i hela kroppen.

Behandling av sjukdomar med antisensläkemedel är ett nytt men i dag väletablerat koncept.

Antisensteknologi lämpar sig särskilt väl för proteiner som klassiska, organiska småmolekyler inte kan påverka.

Utveckling

Professor Sander Kersten, var den som upptäckte ANGPTL4-proteinet. Mycket av den forskning som bedrivits för att få en bättre förståelse om proteinets funktioner har sedan bedrivits på Umeå Universitet under ledning av en av Lipigons grundare, professor emeritus Gunilla Olivecrona.

Genetiska studier har visat att personer med mutationer i ANGPTL4, som gör att dess effekt minskar, har lägre triglyceridnivåer i blodet. Personerna har också högre nivåer av HDL-C, det goda kolesterolet, och minskad risk för hjärt-kärlsjukdom. Dessutom har studier visat att minskad ANGPTL4-funktion leder till förbättrad kontroll av blodglukosnivåer och lägre risk för typ 2-diabetes.

Det finns flera potentiella målproteiner som läkemedel kan riktas mot för att behandla höga blodfetter, till exempel ANGPTL3. Men enligt flera studier* från både Lipigon och oberoende forskare är det ANGPLT4 som visat sig vara det mest effektiva målproteinet.

Ytterligare en unik och mycket viktig fördel är att Lipisense^® reglerar blodfetter i fasteläge, den näringsmässiga status som definierar den svåraste formen av SHTG. Att proteinet reglerar blodfetter i fasteläge innebär att det är starkast när patienten fastar.

Expansion till fler användningsområden

Det finns också möjlighet till att senare expandera projektet till användningsområden med betydligt större patientpopulationer som till exempel förebyggande av hjärt-kärlsjukdom. Flera genetiska studier visar en stark koppling mellan Lipisense^®-projektets målprotein (ANGPTL4) och risk för hjärt-kärlsjukdom.

Förhöjda triglyceridhalter är en riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom, men det är inte enbart triglyceriderna som är orsaken. Liksom allt fett är triglycerider svårlösliga i vatten och måste ha hjälp för att transporteras i blodet, vilket sker tillsammans med kolesterol kopplade till apolipoproteiner. Det är framför allt kolesterolinnehållet i de triglyceridrika lipoproteinerna och vissa nedbrytningsprodukter till dessa som leder till högre risk att drabbas av hjärt-kärlsjukdom. Lipisense^® underlättar nedbrytning av triglyceridrika lipoproteiner, vilket resulterar i en signifikant minskning av kolesterolnivåer och därigenom bör minska risken för hjärt-kärlsjukdom.

* Källor:  
Richardson, T. G. et al. Characterising metabolomic signatures of lipid-modifying therapies through drug target mendelian randomisation. Plos Biol 20, e3001547 (2022).

Helkkula, P. et al. ANGPTL8 protein-truncating variant associated with lower serum triglycerides and risk of coronary disease. Plos Genet 17, e1009501 (2021).

Gusarova, V. et al. Genetic inactivation of ANGPTL4 improves glucose homeostasis and is associated with reduced risk of diabetes. Nat Commun 9, 2252 (2018).