ANGPTL4 – ett lovande målprotein för att behandla ARDS
2023-04-04
ARDS, eller akut andnödssyndrom, är en allvarlig sjukdom som drabbar miljontals människor över hela världen. Tillståndet kan vara livshotande och i dag finns det endast begränsade behandlingsalternativ utöver vård i respirator. Masoumeh Motamedi, projektledare för Lipigons ARDS-projekt, ger en uppdatering om projektets status och delar med sig av den senaste forskningen inom området.
Masoumeh Motamedi är senior forskare och projektledare för ARDS-utvecklingsprojektet på Lipigon. Hon har en doktorsexamen i fysiologi och har omfattande expertis av ANGPTL4, ett protein som spelar en avgörande roll för att reglera inflammation och lipidmetabolism i kroppen.
– Det finns studier som visar att mängden ANGPTL4 i blodplasman och lungorna hos patienter med ARDS är kopplat till sjukdomens svårighetsgrad och chansen att överleva. Lovande djurstudier visar att genom att blockera ANGPTL4 tycks man kunna förbättra lungfunktionen och minska inflammation och vävnadsskador orsakade av infektioner eller skador. På Lipigon är vi experter på ANGPTL4, vi har en djup förståelse för proteinets egenskaper och hur man kan arbeta med det, säger Masoumeh Motamedi.
ARDS – ett allvarligt och ofta dödligt tillstånd
ARDS, eller akut andnössyndrom (Acute Respiratory Distress Syndrome), är ett allvarligt medicinskt tillstånd som kan vara livshotande. Det drabbar cirka tio procent av patienterna som läggs in på intensivvårdsavdelningar och har en hög dödlighet, mellan 38 procent och upp till 50 procent i svåra fall.
ARDS uppstår när lungorna skadas, till exempel på grund av lunginflammation, sepsis (blodförgiftning), aspiration, pankreatit (bukspottkörtelinflammation) eller trauma. Skadorna kan leda till andningssvikt, vilket innebär att lungorna inte kan överföra tillräckligt med syre till kroppens vävnader.
Lovande resultat i prekliniska studier
ARDS-projektet är ett av Lipigons fyra aktiva projekt och delar målproteinet ANGPTL4 med Lipisense®, bolagets längts framskridna projekt som för närvarande genomgår kliniska prövningar. Lipigon har en djup kunskap om ANGPTL4 från sitt arbete med Lipisense® som kan utnyttjas för att utveckla en potentiell behandling även för ARDS.
Enligt Masoumeh Motamedi har ARDS-projektet visat lovande resultat i prekliniska studier.
– I prekliniska sjukdomsmodeller har vi fått lovande resultat när vi blockerar ANGPTL4 i lungan med en specifik typ av behandling som består av en så kallad ANGPTL4-specifik ASO. Det tycks minska lungskador som orsakats av kemisk skada eller bakteriell och viral lunginflammation hos möss. Behandlingen gavs efter att skadan hade uppstått, vilket tyder behandlingen tycks ha en terapeutisk effekt och inte bara en förebyggande effekt, förklarar hon.
En ASO (antisense-oligonukleotid) är en kort sekvens av DNA/RNA som binder komplementärt till en specifik mRNA-sekvens i en gen och därigenom förhindrar cellerna från att tillverka ett protein. I detta fall hindrar ASO:n tillverkning av ANGPTL4-proteinet.
– Vårt nästa fokus kommer vara att visa att vi kan administrera ASO-behandlingen direkt till lungan. Dessutom kommer vi att undersöka verkningsmekanismen och eventuella biverkningar. Dessa steg är viktiga innan vi kan fortsätta till kliniska prövningar och eventuellt erbjuda behandlingen till patienter som kan ha nytta av den, säger Masoumeh Motamedi.
Utmaningarna med att utveckla en framgångsrik ARDS-behandling
Jakten på effektiva läkemedelsbehandlingar för ARDS har pågått i över 50 år, men trots många väldesignade studier låter resultaten vänta på sig. Enligt Masoumeh Motamedi kan detta bero på flera saker. Bland annat kan de varierande orsakerna och mekanismerna bakom lungskador ha betydelse, liksom som de olika behandlingsmetoderna som använts mot tillståndet.
– ARDS är inte ett enkelt syndrom med en enda orsak och behandling, utan snarare ett komplext tillstånd som kräver subkategorisering och individanpassade behandlingsmetoder. Läkemedelsbehandlingar som misslyckats med att behandla alla ARDS-patienter har visat sig ha positiva effekter när de tillämpas på specifika undergrupper, säger hon.
År 2021 fanns det över en miljon fall av akut andnödsyndrom (ARDS) i de sju stora marknaderna (7MM), och antalet fall ökar varje år. Bara i USA diagnostiseras cirka 190 000 fall av ARDS årligen, men det finns för närvarande inga FDA-godkända läkemedelsbehandlingar för ARDS. Därför skulle en ny lovande behandling för denna sjukdom kunna ha en stor inverkan på patienternas liv.
ANGPTL4 – ett lovande målprotein för att behandla ARDS
Enligt Masoumeh Motamedi är målproteinet ANGPTL4 en lovande väg för att framgångsrikt kunna behandla ARDS. Det finns goda bevis för att blockering av proteinet kan utgöra en effektiv behandling som potentiellt kan gynna ett brett spektrum av ARDS-patienter, oavsett sjukdomens ursprung eller orsak.
– Genom att rikta in oss på detta protein strävar vi efter att minska vaskulärt läckage och förbättra lungfunktionen, vilket är hjälpsamt även i svåra fall av ARDS, oavsett sjukdomens orsak. Vi samarbetar med forskningsgrupper i Kina och Singapore som undersöker ANGPTL4:s mekanismer vid akuta andningsindikationer. Vi är mycket glada för de framsteg vi har gjort hittills och ser en stor potential i detta forskningsområde, säger Masoumeh Motamedi.
Lipigon arbetar både med klassiska småmolekyler, genterapi och RNA-läkemedel i sina fyra utvecklingsprojekt. Läs mer bolagets tillvägagångssätt i en intervju med vd Stefan K. Nilsson.
Läs mer om Lipigons projekt: